Katalin Karikó Kimdir? Nobel Ödüllü Macar Kadın Bilim İnsanının Hayatı ve Başarıları

0
Advertisement

Katalin Karikó’nun hayatını ve bilimsel başarılarını keşfedin. Nobel Ödüllü Macar bilim insanının, mRNA teknolojisinin gelişimine katkıları ve uluslararası alanda kazandığı sayısız ödül hakkında bilgi edinin.

Katalin Karikó

Katalin “Kati” Karikó, 17 Ocak 1955 tarihinde doğan Macar-Amerikalı bir biyokimyacıdır. Karikó, özellikle ribonükleik asit (RNA) aracılı mekanizmalara odaklanan, özellikle de protein replasman tedavisi için vitro-transkribe edilmiş mesajcı RNA (mRNA) konusunda uzmanlaşmıştır. mRNA aşılarının bilimsel temelini oluşturarak, bilimsel toplumda büyük engelleri aşmış ve şüpheciliği ortadan kaldırmıştır. 2023 yılında Amerikalı bağışıklık sistemi uzmanı Drew Weissman ile birlikte yaptığı çalışmalar nedeniyle Tıp veya Fizyoloji Nobel Ödülü’nü kazanmıştır.

Karikó, Pennsylvania Üniversitesi’nde yirmi yılı aşkın bir süre boyunca desteksiz bir araştırmacı olarak görev yapmış, bu süre zarfında profesörlük unvanı verilmemiştir. Nobel Ödülü’nü kazanmadan önce üniversite tarafından görevinden alınmış, maaşı düşürülmüş ve “fakülte kalitesinde olmadığı” ifade edilmiştir. 2006’dan 2013’e kadar RNARx şirketini kurmuş ve CEO olarak görev yapmıştır. 2013-2022 yılları arasında, BioNTech RNA Pharmaceuticals ile ilişkilendirilmiş, önce başkan yardımcısı olarak görev yapmış ve 2019’da kıdemli başkan yardımcılığına terfi etmiştir. 2022’de BioNTech’ten ayrılarak daha fazla araştırmaya zaman ayırmaya karar vermiştir. 2021 yılında, Macaristan’ın Szeged Üniversitesi tarafından kendisine fahri doktora verilmiş ve daha sonra bu üniversitede profesör olmuştur.

Karikó’nun çalışmaları, RNA aracılı bağışıklık aktivasyonu üzerine bilimsel araştırmaları içermekte olup, Drew Weissman ile birlikte RNA’nın immünojenitesini bastıran nükleozid modifikasyonlarını keşfetmiştir. Bu, mRNA’nın terapötik kullanımına önemli bir katkı olarak değerlendirilmektedir. Karikó ve Weissman, non-immünojenik, nükleozid modifiye RNA’nın uygulanması için ABD patentlerine sahiptir ve bu teknoloji BioNTech ve Moderna tarafından protein replasman teknolojilerini geliştirmek için lisanslanmıştır, ancak aynı zamanda COVID-19 aşıları için de kullanılmıştır.

Karikó’nun geliştirdiği mRNA tabanlı teknoloji ve bunun temelindeki en etkili aşılar olan BioNTech/Pfizer ve Moderna aşıları, dünya genelinde SARS-CoV-2 virüsüne karşı etkili ve başarılı bir mücadelede temel oluşturmuş ve COVID-19 pandemisinin kontrolüne önemli katkıda bulunmuştur. Bu çalışmaları nedeniyle Karikó ve Weissman, Nobel’in yanı sıra Lasker–DeBakey Klinik Tıp Araştırma Ödülü, Time Dergisi’nin 2021 Yılının Kahramanı ve 2022’de Biyofarmasötik Bilim Tang Ödülü de dahil olmak üzere birçok başka ödül almışlardır.

Advertisement

Erken Yaşamı ve Eğitimi

Katalin Karikó, Szolnok’ta doğdu ve Kisújszállás, Macaristan’da, akan su, buzdolabı veya televizyon olmayan küçük bir evde büyüdü. Babası kasap, annesi ise muhasebeciydi. İlköğreniminde bilimde başarılı oldu ve bir biyoloji yarışmasında Macaristan genelinde üçüncülük elde etti.

1978’de biyoloji alanında lisans derecesini, 1982’de ise biyokimya alanında doktorasını Szeged Üniversitesi’nden aldı. Jenő Tomasz ile çalıştı ve postdoktora araştırmalarını Macaristan Biyolojik Araştırma Merkezi’nin Biyokimya Enstitüsü’nde sürdürdü. 1978’den 1985’e kadar, Komünist Macar gizli polisi tarafından bir istihbarat kaynağı olarak listelendi; bu durumu, kariyeri üzerindeki olası etkilerden veya babasına karşı alınabilecek intikamlardan korktuğu için şantajla kabul ettiğini belirtiyor. Ancak, bilgi vermediğini ve aktif bir ajan olarak faaliyet göstermediğini iddia ediyor.

1985’te, Karikó’nun çalıştığı laboratuvarın finansmanı kesildi ve o zamanlar Robert J. Suhadolnik tarafından Temple Üniversitesi’nde bir araştırma pozisyonu teklif edildikten sonra, Karikó eşi ve iki yaşındaki kızıyla birlikte Macaristan’dan Amerika’ya taşındı (ve kızının peluş ayısının içine, arabalarını satıp karaborsadan aldıkları 900 sterlini saklamışlardı).

Kariyer

Katalin Karikó, 1985 ile 1988 yılları arasında Philadelphia’daki Temple Üniversitesi’nde bir postdoktora araştırmacısı olarak görev yaptı. Bu dönemde, AIDS, hematolojik hastalıklar ve kronik yorgunluk sendromu olan hastalara çift sarmallı RNA (dsRNA) ile tedavi uygulanan bir klinik denemesine katıldı. Bu, interferon indüksiyonunun moleküler mekanizmasının henüz bilinmediği bir dönemde gerçekleşen çığır açan bir araştırma olarak kabul edildi, çünkü interferonun antiviral ve antineoplastik etkileri iyi belgelenmişti.

1988’de, Karikó Temple Üniversitesi’nde danışmanı Suhadolnik’e ayrılma niyetini bildirmeden önce Johns Hopkins Üniversitesi’nde bir iş teklifi aldı. Suhadolnik, eğer Johns Hopkins’a giderse onu sınır dışı ettireceğini söyledi ve ardından Amerika Birleşik Devletleri göç yetkililerine başvurarak onun “illegal” olarak ülkede bulunduğunu iddia etti. Karikó’nun itiraz sürecini başarıyla tamamlamasıyla birlikte, Johns Hopkins iş teklifini geri çekti. Suhadolnik, Karikó’yu sürekli kötüleyerek, diğer kurumlarda yeni bir pozisyon bulmasını imkansız hale getirdi, ta ki Bethesda Deniz Hastanesi’nde bir araştırmacı ile tanışana kadar, bu araştırmacının Suhadolnik ile kendi zorlu geçmişine sahip olduğunu öğrendi.

1988’den 1989’a kadar, Bethesda, Maryland’deki Uniformed Services University of the Health Sciences’te çalıştı, burada sinyal protein interferonlar üzerinde çalıştı. 1989’da, Pennsylvania Üniversitesi onu kardiyolog Elliot Barnathan ile birlikte mRNA üzerine çalışması için işe aldı. 1990’da, Pennsylvania Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde öğretim üyesi iken, Karikó, mRNA tabanlı gen terapisi kurmayı önerdiği ilk hibe başvurusunu yaptı. O günden bu yana, mRNA tabanlı terapi, Karikó’nun başlıca araştırma ilgi alanı olmuştur. Ancak 1990’larda, birçok araştırmacı, biyoteknoloji firması ve ilaç şirketi mRNA’nın potansiyelini sorguladığından, mRNA popülerlik kaybetmişti. Elliot Barnathan’ın (1997’de UPenn’den ayrılan) ve David Langer’ın (o zaman onu işe alan) desteklemesine rağmen, Karikó finansman sağlamakta zorlandı. Başlangıçta tam profesör olma yolundaydı, ancak tekrarlayan hibe reddinden sonra üniversite onu 1995’te rütbe kaybına uğrattı. Ancak, Karikó, UPenn’de kalarak mRNA araştırmalarına devam etmeye karar verdi.

Advertisement

1997’de, Karikó, o zamanlar Pennsylvania Üniversitesi’ne yeni gelmiş olan immunoloji profesörü Drew Weissman ile tanıştı. İlk olarak fikir alışverişinde bulundular ve ardından işbirliğine başladılar. Weissman’ın finansmanı, Karikó’nun araştırmasını sürdürmesinde ve genişletmesinde kritik bir rol oynadı, Weissman’ın immunolojisi ve Karikó’nun biyokimyası kombinasyonu son derece etkili oldu. Teknolojiyi aşama aşama ilerletmeye başladılar, sorunları birer birer çözdüler ve sonunda tanınmaya başladılar. Weissman, “Her adımın için savaşmak zorunda kaldık” dedi. Karikó’nun direnci, akademik araştırma koşullarının normlarına karşı olağanüstü olarak kaydedildi.

2005’ten önce, mRNA’nın terapötik kullanımının başlıca bir sorunu, in vivo kullanımının iltihabi reaksiyonlara yol açmasıydı. Karikó’nun odaklandığı önemli bir nokta, bir deneyde kontrol olarak kullanılan transfer RNA’nın (tRNA), neden mRNA gibi aynı bağışıklık reaksiyonunu provoke etmediği üzerineydi. 2005’te başlayan bir dizi çığır açan çalışma, sentetik mRNA’nın yüksek derecede iltihaplı olmasına rağmen tRNA’nın iltihaplı olmamasını gösterdi. Karikó ve Weissman, mRNA’daki belirli nükleozid modifikasyonlarının bağışıklık tepkisini azaltmaya nasıl yol açtığını belirledi: uridiniyi pseudouridin ile değiştirerek.

Araştırmacıların bir diğer önemli başarısı, mRNA’yı lipid nanopartiküller içinde paketlemek için bir teslimat tekniği geliştirmek oldu; bu, mRNA için yeni bir farmasötik ilaç teslimat sistemiydi. mRNA, istenen vücut bölgesine ulaşana kadar molekülü koruyan küçük yağ damlacıklarına (lipid nanopartiküller) enjekte edilir. Etkinliğini hayvanlarda gösterdiler.

Karikó ve Weissman, küçük bir şirket olan RNARx’i kurdu ve 2006 ve 2013 yıllarında, mRNA’ya karşı antiviral bağışıklık tepkisini azaltmak için çeşitli modifiye nükleozidlerin kullanımına dair patentler aldı. Kısa bir süre sonra Pennsylvania Üniversitesi, entelektüel mülkiyet lisansını sonradan Cellscript adını alacak bir labaratuar malzemeleri şirketinin başkanı olan Gary Dahl’a sattı. Birkaç hafta sonra, Moderna’yı destekleyen risk sermayesi şirketi Flagship Pioneering, patentini lisanslamak için onunla iletişim kurduğunda, Karikó’nun artık müsait olmadığını söylemek zorunda kaldı.

2006’da, Katalin Karikó biyokimyager Ian MacLachlan ile kimyasal olarak değiştirilmiş mRNA üzerinde çalışmak üzere iletişime geçti. İlk başta, MacLachlan ve Tekmira, işbirliğinden kaçındı. Karikó, Ian MacLachlan ile bir ekip lideri olduğu için işbirliği yapmak istedi çünkü o, mRNA teknolojisini ilerletmeye yardım eden bir ekibin lideriydi. Karikó, mRNA’yı yoğun bir parçacık içine kapsayan formüle lipid nanopartikül teslimat sistemini kurma çalışmalarını sürdürüyordu.

2013’ün başlarında, Karikó, Moderna’nın AstraZeneca ile 240 milyon dolarlık anlaşma yapmasını duydu. Karikó, mRNA üzerindeki deneyimini Pennsylvania Üniversitesi’nde uygulama şansı bulamayacağını anladı, bu nedenle BioNTech RNA Pharmaceuticals’ta başkan yardımcısı olarak görev alarak (ve 2019’da kıdemli başkan yardımcısı olarak terfi alarak) Pennsylvania Üniversitesi’nde öğretim üyesi olarak görevine devam etti.

Ekim 2023 itibariyle, Katalin Karikó, Macaristan’daki Szeged Üniversitesi’nde profesördür.

Ödüller ve Onurlandırılmalar

Katalin Karikó, biyokimya alanındaki öncü ve küresel açıdan önemli çalışmaları nedeniyle 130’dan fazla uluslararası ödül ve onur ödülü almıştır.

Karolinska Enstitüsü Nobel Meclisi, 2 Ekim 2023 tarihinde, mRNA teknolojisinin geliştirilmesi için Katalin Karikó ve Drew Weissman’a 2023 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’nü verdiğini açıkladı.

2023 yılında, Karikó, mRNA üzerine yaptığı araştırmalar nedeniyle Ulusal Mucitler Şöhret Salonu’na kabul edilerek bu alandaki çalışmaları için önemli bir tanıma layık görüldü.

Advertisement


Leave A Reply