Wiskott Aldrich Sendromu nedir, neden oluşur? Wiskott Aldrich Sendromu belirtileri, teşhis ve tedavi yöntemleri nelerdir, hakkında bilgi.
Wiskott Aldrich Sendromu
Wiskott-Aldrich sendromu nadir görülen bir genetik ve immün yetmezlik bozukluğudur. Vücudun bağışıklık sisteminin enfeksiyonlara karşı uygun şekilde korunmasını engeller ve kan pıhtısı oluşturma yeteneğini azaltır.
Genellikle yaşamın ilk yılında teşhis edilen Wiskott-Aldrich sendromlu bebekler ve çocuklar anormal kanama atakları, daha sık enfeksiyonlar ve egzama olarak bilinen iltihaplı bir cilt durumu yaşarlar.
Genetik bir anormallikten kaynaklanan Wiskott-Aldrich sendromu, anormal genin bulunduğu X cinsiyet kromozomu nedeniyle erkek kromozomal yapısıyla (XY) doğan insanları etkiler. Kabaca her 1 milyon yeni doğan erkekten bir ila 10’unu etkiler. Wiskott-Aldrich sendromu adını ilk keşfeden doktorlardan almıştır. Alman çocuk doktoru Dr. Alfred Wiskott, 1934 yılında bu belirtilere sahip üç erkek kardeş tespit etmiştir.
Yaklaşık yirmi yıl sonra Amerikalı çocuk doktoru Dr. R.A. Aldrich bu durumun kalıtsal bir genetik anormallik olduğunu doğrulamıştır. Araştırmacılar mutasyona uğramış geni ve yerini resmi olarak 1994 yılında keşfettiler.
Wiskott-Aldrich Sendromu Belirtileri
Wiskott-Aldrich semptomları genellikle 6 ay ile 1 yaş arasında ortaya çıkmaya başlar, ancak genetik ve birincil bağışıklık eksikliği durumu olarak teknik olarak doğumdan itibaren mevcuttur. Wiskott-Aldrich sendromlu bebeklerde öne çıkan birkaç semptom vardır:
- Trombosit sayısının azalması (trombositopeni) nedeniyle ağız, burun veya bağırsaklardan anormal ve aşırı kanama
- Bağışıklık sisteminin vücudu zararlı istilacılara karşı düzgün bir şekilde koruyamaması nedeniyle sık bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonları
- Egzama olarak bilinen kırmızı, kaşıntılı deri döküntüsü
Wiskott-Aldrich sendromlu kişilerde ciddi otoimmün hastalıklara (bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kendi sağlıklı hücrelerine saldırdığı durumlar) yakalanma riski ve lenfoma (bağışıklık sistemi hücrelerinin kanseri) ve lösemi (kan kanseri) gibi kanserlere yakalanma oranı daha yüksektir.
Wiskott-Aldrich sendromunun şiddeti ve semptomları kişiden kişiye, hatta aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterebilir.
Nedenleri
Wiskott-Aldrich sendromu gibi genetik durumlar, DNA’mızı oluşturan genetik materyal olan kromozomlardaki bir anormallik nedeniyle meydana gelir. Özellikle Wiskott-Aldrich sendromunun nedeni, WAS geni olarak bilinen gende meydana gelen bir mutasyondur.
Mutasyon, WAS genlerinin vücudu bir bağışıklık tepkisiyle korumak için beyaz kan hücrelerine sinyalleri düzgün bir şekilde iletememesine neden olur. Bu da Wiskott-Aldrich sendromuna bağlı bağışıklık sistemi sorunlarına yol açar. Ayrıca, beyaz kan hücreleri ve trombositler düzgün bir şekilde pıhtılaşamaz ve bu durum aşırı kanama ataklarına neden olur.5
Kalıtım Şekli Wiskott-Aldrich sendromu, kalıtım şekli nedeniyle erkek (XY) kromozom kalıbına sahip kişileri etkiler: X’e bağlı kalıp olarak bilinen yolla. Bu, mutasyona uğramış genin X kromozomu (bir cinsiyet kromozomu) üzerinde bulunduğu anlamına gelir.
Erkek XY kalıbında yalnızca bir X kromozomu bulunduğundan, genin yalnızca bir kopyasındaki mutasyon, durumun ve şiddetli semptomların ortaya çıkmasına neden olmak için yeterlidir.
Alternatif olarak, dişi kromozom kalıbına (XX) sahip kişilerde iki X kromozomu bulunur. Bir mutasyon mevcutsa, geri dönebilecekleri sağlıklı bir X kromozomları vardır.
Gen mutasyonuna sahip kadınlarda Wiskott-Aldrich sendromunun semptom ve komplikasyonlarının görülmesi oldukça nadirdir. Görüldüğünde ise daha hafif olma eğilimindedir. Dişiler mutasyonun “taşıyıcılarıdır” ve kusurlu geni çocuklarına aktarabilirler.
WAS Gen Mutasyonları
WAS genindeki farklı mutasyonlar sayesinde Wiskott-Aldrich sendromunun daha hafif formlarının mevcut olduğunu belirtmek gerekir. Bazı uzmanlar, Wiskott-Aldrich sendromunu aşağıdaki durumlarla birlikte daha geniş bir “WAS ile ilişkili bozukluklar” kategorisi altında gruplandırmaktadır çünkü hepsinin altında yatan genetik neden aynıdır:5
- Genellikle kolay morarma ve egzamaya neden olan X’e bağlı trombositopeni
- Sık enfeksiyonlara neden olan X’e bağlı nötropeni (ağır konjenital nötropeni olarak da bilinir)
Wiskott-Aldrich sendromunun daha hafif formlarına sahip hastalar şiddetli semptomlar göstermeyecektir. Bunun yerine, düşük nötrofil (bir tür beyaz kan hücresi) seviyeleri, morarma veya tekrarlayan enfeksiyonlar gibi daha hafif belirtilerle ortaya çıkabilirler ve belirgin semptomların olmaması nedeniyle hemen doğru tanı alamayabilirler.
Teşhis
Wiskott-Aldrich sendromunun aşırı kanama gibi erken belirtileri, kan hastalığı idiyopatik trombositopenik purpura (ITP) ve hatta lösemi gibi diğer durumlarla karıştırılabilir.
Bu nedenle doktorunuz laboratuvarda gerçekleştirilen iki tür tanı testini kullanarak Wiskott-Aldrich tanısını mümkün olan en kısa sürede doğrulamak isteyecektir:
- Tam kan sayımı (CBC): Tam kan sayımı, mevcut kan trombositlerinin sayısını ve boyutunu ölçecektir. Sendromda düşük sayıda ve küçük trombositler görülür.
- Akış sitometrisi: Kan alımı veya kordon kanı ile yapılan bu test, bu durumda görülen beyaz kan hücrelerinde belirli bir proteinin bulunup bulunmadığını belirleyebilir. Eğer öyleyse, Wiskott-Aldrich sendromu tanısı olasıdır.
- Genetik test: Kan alma veya biyopsi yoluyla yapılan genetik test, bir kişinin Wiskott-Aldrich sendromuna yol açan mutasyona uğramış gene sahip olup olmadığını doğrulamak için kullanılır.
- Aldrich sendromu. Gen taşıyıcılığı şüphesi varsa bu test doğumdan önce de yapılabilir. Uzmanlar, genetik testin kesin bir Wiskott-Aldrich teşhisi sağlamanın tek yolu olduğunu düşünmektedir.
Tedavi
Wiskott-Aldrich sendromu teşhisinin ardından, tedavi planları kişinin özel durumuna göre belirlenecektir. Semptomların azaltılması ve önlenmesi için tedavi seçenekleri şunları içerir:
- Antibiyotikler ve immünoglobulinler: Wiskott-Aldrich sendromlu çocuklar enfeksiyon kapmaya yatkın olduklarından, antibiyotikler yaygın bir tedavi seçeneği olabilir. Kan bağışçıları tarafından sağlanan ve IV yoluyla verilen düzenli dozlarda immünoglobulin (antikor) infüzyonları, ilk etapta enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
- Trombosit transfüzyonları: Aşırı kanama atakları, sağlıklı bir donörden kan trombositlerinin transfüzyonunu gerektirebilir. Sağlıklı trombositler Wiskott-Aldrich hastalarında kanın daha hızlı pıhtılaşmasına yardımcı olabilir.
- İmmünsüpresanlar: Kortikosteroidler gibi immünosupresanlar, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücudun sağlıklı hücrelerine saldırmasını önlemeye yardımcı olur. Otoimmün durumlar geliştiren Wiskott-Aldrich hastaları için önerilebilirler.
- Topikal kremler: Egzama döküntüleri reçeteli topikal veya oral steroidlerle veya gerektiğinde diğer reçeteli ilaçlarla yönetilebilir.
- Koruyucu önlemler: Sıkı el yıkama, koruyucu maske takma, kalabalık ortamlardan kaçınma ve fiziksel temas aktiviteleri veya spor sırasında kask takma gibi enfeksiyona ve kontrolsüz kanamaya karşı koruma adımları da önerilebilir.
Potansiyel olarak kalıcı bir tedavi sağlayan bir tedavi seçeneği belirlenmiştir: kemik iliği (kök hücre) nakli. Uzmanlar şu ana kadar bunun Wiskott-Aldrich sendromunu iyileştirmek için en etkili tedavi olduğunu söylüyor.
Hastaya bir donörden yeni bağışıklık kök hücreleri verilerek hastanın kemik iliğinin sağlıklı, uzun ömürlü bağışıklık hücreleri üretmesi sağlanır. Hastanın bir donörle “eşleştirilmesi” gerekir; bu da hastanın erkek kardeşi, kız kardeşi veya başka bir aile üyesinin eşleşmemesi durumunda biraz bekleme süresi içerebilir.
Buna ek olarak, bilim insanları ve araştırmacılar, Wiskott-Aldrich hastaları için daha yaygın ve umut verici bir tedavi olarak gen terapisini güvenli bir şekilde genişletmek için çalışmaktadır. Bu süreç, dışarıdan bir donör yerine hastanın kendi kemik iliği ve kan hücrelerinden genetiği değiştirilmiş kök hücrelerin nakledilmesini içerir.
Prognoz
Wiskott-Aldrich sendromu ne kadar erken teşhis edilirse, daha ciddi ve potansiyel olarak ölümcül komplikasyonlardan kaçınmak için tedaviye o kadar erken başlanabilir.
Kemik iliği transplantasyonunun bir tedavi seçeneği olarak dahil edilmesiyle, Wiskott-Aldrich sendromu hastalarının sonuçları büyük ölçüde iyileşmiş ve normal bir yaşam beklentisine olanak sağlamıştır. Herhangi bir tedavi olmaksızın hastanın beklenen yaşam süresi kısalabilir.15
Ayrıca, Wiskott-Aldrich sendromu hasta ve ailesi için yaşam kalitesine zarar verebilir; duygusal, sosyal ve bilişsel işlevleri etkileyebilir. Ancak iyi haber şu ki, bazı araştırmalar kemik iliği nakli yapılan hastaların, tedavi almayanlara kıyasla daha iyi yaşam kalitesi bildirdiklerini göstermiştir.16
Tıbbi bakım ekibinizin, hasta ve ailesinin yaşam kalitesini artırmaya yönelik öneriler sunmanın yanı sıra tedavi sonuçlarıyla ilgili sorularınızı yanıtlamaya yardımcı olmak için hazır olduğunu bilin.
